Effects of vascular endothelial growth factor on endothelin-1 production by human lung microvascular endothelial cells in vitro
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Increased endothelin-1 (ET-1) is a hallmark of pulmonary arterial hypertension (PAH), and contributes to its pathogenesis. The factors controlling ET-1 in PAH are poorly understood. Combined with other stimuli, vascular endothelial growth factor (VEGF) blockade results in PAH-like lesions in animal models, and has been associated with PAH in humans. The effects of VEGF on ET-1 production by human lung blood microvascular endothelial cells (HMVEC-LBl) are unknown. MAIN METHODS: We exposed HMVEC-LBl in-vitro to human VEGF-121 (40 ng/mL) in serum-free medium for 7h, in the absence or presence of the VEGF receptor antagonist, SU5416 (3 and 10 μM). ET-1 production was measured in the supernatant. Phosphorylation of VEGF receptor 2 (VEGFR2) was measured by Western blotting after exposure to VEGF without or with SU5416 for 5 and 10 min. KEY FINDINGS: VEGF effectively caused VEGFR2 phosphorylation, which was blocked by SU5416. VEGF decreased ET-1 production by at least 29%. In the absence of VEGF, SU5416 increased ET-1 production, by 16% at 10 μM, and SU5416 was able to completely abolish the VEGF effect on ET-1 production. SIGNIFICANCE: VEGF may promote vascular health by decreasing ET-1 production in HVMEC-LBl. Blockade of VEGF signaling by SU5416 increases ET-1 levels. The role of VEGF in modulating endothelin production in PAH deserves further study.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».