Inhibition of AMP-Activated Protein Kinase Accentuates Lipopolysaccharide-Induced Lung Endothelial Barrier Dysfunction and Lung Injury in Vivo
Notice bibliographique
Résumé
The aim of this study was to determine the role of AMP-activated protein kinase (AMPK) in lipopolysaccharide (LPS)-induced lung endothelial barrier dysfunction and lung injury in vivo. Both cultured human pulmonary artery endothelial cells (HPAECs) and experimental animals [AMPK subunit α-deficient mice and wild-type (WT) control mice (C57BL/6J)] were used. In cultured HPAECs, LPS increased endothelial permeability in parallel with a decrease in AMPK activity. Consistent with this observation, AMPK activation with the potent AMPK activator 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-d-ribofuranoside (AICAR) attenuated LPS-induced endothelial hyperpermeability in vitro. Intratracheal administration of LPS (1 mg/kg) in WT mice reduced AMPK phosphorylation at Thr172 in lung tissue extracts, increased protein content and cell count in bronchial alveolar lavage fluid, and increased Evans Blue dye infiltration into the lung. These same attributes were similarly enhanced in AMPKα-knockout mice, compared with WT mice. Pretreatment with AICAR reduced these lung injury indicators in LPS-treated WT mice. AMPK activation with AICAR attenuated LPS-induced endothelial hyperpermeability by activating the Rac/Cdc42/PAK pathway, with concomitant inhibition of the Rho pathway, and decreased VE-cadherin phosphorylation at Tyr658. We conclude that AMPK activity supports normal endothelial barrier function and that LPS exposure inhibits AMPK, thereby contributing to endothelial barrier dysfunction and lung injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».