Myocardial hypoxia-inducible HIF-1α, VEGF, and GLUT1 gene expression is associated with microvascular and ICAM-1 heterogeneity during endotoxemia
Notice bibliographique
Résumé
The systemic inflammatory response to infection is the leading cause of mortality in North American intensive-care units. Although much is known about inflammatory mediators, the relationships between microregional inflammation, microvascular heterogeneity, hypoxia, hypoxia-inducible gene expression, and myocardial dysfunction are unknown. Male Sprague-Dawley rats were injected intraperitoneally with LPS to test the hypothesis that sepsis-induced local inflammation and increased microvascular heterogeneity are spatially and temporally associated with hypoxia, hypoxia-inducible gene expression, and decreased left-ventricular contractility. Using a combination of three-dimensional microvascular imaging, tissue Po(2), and pressure-volume conductance measurements, we found that 5 h after LPS, minimum oxygen-diffusion distances increased (P < 0.05), whereas tissue oxygenation and contractility both decreased (P < 0.05) in the left ventricle. Real-time RT-PCR analysis revealed that the hypoxia-inducible genes hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha, VEGF, and glucose transporter (GLUT) 1 were all upregulated (P < 0.05) in the left ventricle. Tissue regions expressing ICAM-1, obtained by using laser-capture microdissection, had increased HIF-1alpha and GLUT1 (P < 0.05) gene expression. VEGF gene expression was more diffuse. In LPS rats, GLUT1 gene expression correlated (P < 0.05) with left-ventricular contractility. In 5-h hypoxic cardiomyocytes, we found strong transient HIF-1alpha, weak VEGF, and greater prolonged GLUT1 gene expression. By comparison, the HIF-1alpha-GLUT1 gene-induction pattern was reversed in the left ventricle of LPS rats. Together, these results show that LPS induces hypoxia in the left ventricle associated with increased microvascular heterogeneity and decreased contractility. HIF-1alpha and GLUT1 gene induction are related to a heterogeneous ICAM-1 expression and may be cardioprotective during the onset of septic injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».