Rac regulates PtdInsP3 signaling and the chemotactic compass through a redox-mediated feedback loop
Notice bibliographique
Résumé
Directional cell migration is an essential requirement for efficient neutrophil translocation to sites of infection and requires the establishment of a polarized cell characterized by an actin-rich leading edge facing the chemoattractant gradient. The asymmetrical accumulation of phosphatidylinositol(3,4,5)-trisphosphate [PtdIns(3,4,5)P(3)] in the up-gradient leading edge is a hallmark of polarization and regulates the recruitment and localization of various effector proteins at the leading-edge plasma membrane. How shallow gradients of chemoattractants trigger and maintain a much steeper intracellular gradient of PtdIns(3,4,5)P(3) is a critical question in the study of leukocyte chemotaxis. Our data demonstrate that the migration of neutrophils toward the chemoattractant N-formyl-L-methionyl-L-leucyl-L-phenylalanine depends on the generation of reactive oxygen species by the phagocytic NADPH oxidase (NOX2) and subsequent oxidation and inhibition of phosphatase and tensin homolog. Moreover, we show that events downstream of PtdIns(3,4,5)P(3), including phosphorylation of AKT, Rac activation, uncapping of actin filaments, and directional migration, can be attenuated by ROS scavengers or genetic ablation of NOX2. Using Rac mutants that are defective in their ability to activate NOX2, we show that Rac regulates a redox-mediated feedback loop that mediates directional migration of neutrophils.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».