The Effect of Isoproterenol on the Class III Effect of Azimilide in Humans
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Many class III antiarrhythmic agents lose efficacy under beta-adrenergic stimulation and at high heart rates (reverse rate dependence). This effect is thought to be due to selective blockade of the rapidly (I(Kr)), but not the slowly (I(Ks)), activating component of the delayed inward rectifier potassium current. Azimilide is an investigational class III antiarrhythmic agent that blocks both IKr and IKs. METHODS: We investigated the electrophysiologic effect of azimilide with and without beta-adrenergic stimulation in humans. Right ventricular effective refractory period at cycle lengths of 600 and 400 milliseconds and monophasic right ventricular action potential duration at 90% repolarization at cycle lengths of 250, 300, 400, 500 and 600 milliseconds were measured in 13 patients at baseline. Isoproterenol was then infused to increase the heart rate to 125% of baseline, and the pacing protocol was repeated. Patients then received, in a single-blind randomized manner, azimilide dihydrochloride (4.5 mg/kg intravenous loading dose followed by 0.625 mg/kg/h) plus either isoproterenol at the previous dose, or saline. After measurements were taken, treatment groups were crossed over, the azimilide infusion was continued and the procedure repeated. RESULTS: Azimilide significantly (P < 0.05) prolonged monophasic action potential duration compared to baseline at all cycle lengths except for the 250 millisecond cycle length. In the presence of isoproterenol, azimilide maintained its class III effect, prolonging the action potential duration at 90% repolarization by a mean of 8.7 +/- 3.9 milliseconds, (3.7 +/- 1.7%), whereas isoproterenol alone shortened the action potential duration at 90% repolarization by -2.6 +/- 3.2 milliseconds (-1.2 +/- 1.4%) (P = 0.0051). Isoproterenol alone shortened the right ventricular effective refractory period by -13.6 +/- 3.4 milliseconds, whereas with isoproterenol in the presence of azimilide, the right ventricular effective refractory period was essentially unaffected (-1.4 +/- 3.4 milliseconds, P = 0.0085). CONCLUSIONS: Azimilide maintained its class III effect in the presence of isoproterenol and at increased heart rates, suggesting that IKs block may be of particular benefit in these circumstances.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».