Inhibition of endogenous nitric oxide in the heart enhances matrix metalloproteinase‐2 release
Notice bibliographique
Résumé
Matrix metalloproteinase (MMP) activity is upregulated in pathologies such as atherosclerosis during which endogenous nitric oxide (NO) biosynthesis is reduced. Diminished levels of NO, an antioxidant species, may result in higher oxidative stress. Oxidants are capable of activating MMPs from their zymogen forms. We examined whether basal biosynthesis of NO in the coronary circulation regulates MMP-2 activity. In isolated rat hearts perfused with Krebs-Henseleit buffer at a constant flow of 10 ml min(-1), we measured the release of MMP-2 into the coronary effluent by gelatin zymography. The main gelatinolytic activity of 72-kDa corresponds to MMP-2. Infusion of the NO synthase inhibitor N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) concentration dependently increased coronary perfusion pressure (CPP) (by 48+/-11 mmHg with 100 microM) and enhanced the release of the 72-kDa MMP-2 in the effluent. Coinfusion of the NO donor S-nitroso-N-acetyl-D,L-penicillamine (SNAP, 1 microM) with L-NAME abolished both the increase in CPP and the enhanced MMP-2 release. The thromboxane A2 mimetic U46619 increased CPP to the same extent as L-NAME without increasing 72-kDa activity in the effluent, suggesting that MMP-2 release is not caused simply by enhanced perfusion pressure. Infusion of either L-NAME or U46619 did not significantly enhance LDH release. L-NAME infusion concentration dependently increased the level of lipid hydroperoxides in homogenates prepared from the perfused hearts. Coinfusion of SNAP prevented this increase. These data reveal another cytoprotective mechanism of endogenous NO biosynthesis in the heart, the inhibition of MMP-2 release.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».