“Pathogen-Mimicking” Nanoparticles for Vaccine Delivery to Dendritic Cells
Notice bibliographique
Résumé
A clinically relevant delivery system that can efficiently target and deliver antigens and adjuvant to dendritic cells (DCs) is under active investigation. Immunization with antigens and immunomodulators encapsulated in poly(D,L-lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles elicits potent cellular immune responses; but understanding how this mode of delivery affects DCs and priming of naive T cells needs further investigation. In the current study, we assessed the extent of maturation of DCs after treatment with monophosphoryl lipid A (MPLA) encapsulated in PLGA nanoparticles and the generation of primary T-cell immune responses elicited by DCs loaded with antigens using this approach. Results indicated that DCs up-regulated the expression of surface maturation markers and demonstrated an enhanced allostimulatory capacity after treatment with MPLA containing PLGA nanoparticles. Treatment of DCs with MPLA containing nanoparticles released high amounts of proinflammatory and TH1 (T helper 1) polarizing cytokines and chemokines greater than that achieved by MPLA in solution. The delivery of ovalbumin in PLGA nanoparticles to DCs induced potent in vitro and in vivo antigen-specific primary TH1 immune responses that were furthermore enhanced with codelivery of MPLA along with the antigen in the nanoparticle formulation. Delivery of MUC1 lipopeptide (BLP25, a cancer vaccine candidate) and MPLA in PLGA nanoparticles to human DCs induced proliferation of MUC1 reactive T cells in vitro demonstrating the break in tolerance to self-antigen MUC1. These results demonstrated that targeting antigens along with toll-like receptor ligands in PLGA nanoparticles to DCs is a promising approach for generating potent TH1 polarizing immune responses that can potentially override self-tolerance mechanisms and become beneficial in the immunotherapy of cancer and infectious diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».