Functional Coupling of p38-Induced Up-regulation of BiP and Activation of RNA-Dependent Protein Kinase–Like Endoplasmic Reticulum Kinase to Drug Resistance of Dormant Carcinoma Cells
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Notice bibliographique
Résumé
It has been proposed that occult, disseminated metastatic cells are refractory to chemotherapy due to lack of proliferation. We have shown that p38 activation induces dormancy of squamous carcinoma cells. We now show that p38 signaling in these cells activates a prosurvival mechanism via the up-regulation of the endoplasmic reticulum (ER) chaperone BiP and increased activation of the ER stress-activated eukaryotic translation initiator factor 2alpha kinase RNA-dependent protein kinase-like ER kinase (PERK) allowing dormant tumor cells to resist drug toxicity. RNA interference and dominant-negative expression studies revealed that both BiP and PERK signaling promote survival and drug resistance of dormant cells, and that BiP up-regulation prevents Bax activation. We propose that stress-dependent activation of p38 via BiP up-regulation and PERK activation protects dormant tumor cells from stress insults, such as chemotherapy.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle