Mechanical Induction of an Epithelial Cell Chymase Associated with Wound Edge Migration
Notice bibliographique
Résumé
Chymase is a chymotrypsin-like serine protease predominantly produced by mast cells. In this study, human cutaneous and gingival keratinocytes, ovary surface epithelia, and a porcine epithelial cell line were assayed by homology-based cloning, and the amplified DNA fragment was identified as a chymase. In vitro, chymase could not be induced by serum or cytokine treatment alone. Chymase was activated 3-fold within 60 min in basal media by scratch wounding cultured monolayers and further potentiated over 10-fold at 18 h by additional serum and cytokine treatment. Chymase activity was cell-associated and found to peak within 24 h of wounding and then steadily decreased as cultures healed, reaching baseline levels before confluence was reestablished. Affinity column purified enzyme effectively degraded fibronectin and was found by Western blot analysis using a human chymase antibody to be of about 30 kDa. Immunostaining revealed chymase activation at the wound edge colocalizing with reactive oxygen species generation. Specifically, chymase activation was attenuated by inhibition of nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite. Exogenous peroxynitrite but not hydrogen peroxide also resulted in chymase activation in unwounded monolayers. Disruption of cytoskeletal stress fibers by cytochalasin D attenuated both wound-activated chymase and reactive oxygen species generation. Chymase inhibitor chymostatin reduced the loss of cell-cell contacts and the onset of porcine and human skin epithelial cell migration at the wound edge. This shows that an epithelial chymase is rapidly activated by a ligand-independent mechanism following mechanical stress via cytoskeletal and reactive oxygen species signaling and is associated with the onset of epithelial cell migration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».