The promise of heat shock protein inhibitors in the treatment of castration resistant prostate cancer
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE OF REVIEW: To present the recent advances in novel agents that target heat shock proteins (Hsps) to treat or delay the development of castration resistant prostate cancer (CRPC). RECENT FINDINGS: Multiple preclinical studies have shown that silencing Hsp27, Hsp90, or clusterin sensitizes prostate cancer cells to modern chemotherapy and radiation treatments; and overexpression of these chaperones confers resistance to these therapies. Antisense oligonucleotides targeting Hsp27 and clusterin have shown good biological activity in human phase II trials and phase III studies are ongoing. Despite promising preclinical efficacy, a number of phase I/II human trials with various Hsp90 inhibitors have been disappointing with negligible anticancer activity and dose-limiting toxicity profiles. Newer Hsp90 inhibitors with better toxicity profiles, and inhibitors that target Hsp90 cofactors, such as FKBP52, are currently being investigated in human studies. SUMMARY: Many Hsp chaperone client proteins are key components of alternative growth factor pathways upregulated in CRPC and are involved in key resistance pathways to current chemotherapy and radiotherapy regimes. New treatments that inhibit Hsps are attractive anticancer strategies as they have the ability to simultaneously target multiple pathways involved in CRPC.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle