Exogenous PTH and Endogenous 1,25-Dihydroxyvitamin D Are Complementary in Inducing an Anabolic Effect on Bone
Notice bibliographique
Résumé
PTH and 1,25(OH)(2)D each exert dual anabolic and catabolic skeletal effects. We assessed the potential interaction of PTH and 1,25(OH)(2)D in promoting skeletal anabolism by comparing the capacity of exogenous, intermittently injected PTH(1-34) to produce bone accrual in mice homozygous for the 1 alpha(OH)ase-null allele [1 alpha(OH)ase(-/-) mice] and in wildtype mice. In initial studies, 3-mo-old wildtype mice were either injected once daily (40 microg/kg) or infused continuously (120 microg/kg/d) with PTH(1-34) for up to 1 mo. Infused PTH reduced BMD, increased the bone resorption marker TRACP-5b, and raised serum calcium but did not increase serum 1,25(OH)(2)D. Injected PTH increased serum 1,25(OH)(2)D and BMD, raised the bone formation marker osteocalcin more than did infused PTH, and did not produce sustained hypercalcemia as did PTH infusion. In subsequent studies, 3-mo-old 1 alpha(OH)ase(-/-) mice, raised on a rescue diet, and wildtype littermates were injected with PTH(1-34) (40 microg/kg) either once daily or three times daily for 1 mo. In 1 alpha(OH)ase(-/-) mice, baseline bone volume (BV/TV) and bone formation (BFR/BS) were lower than in wildtype mice. PTH administered intermittently increased BV/TV and BFR/BS in a dose-dependent manner, but the increases were always less than in wildtype mice. These studies show that exogenous PTH administered continuously resorbs bone without raising endogenous 1,25(OH)(2)D. Intermittently administered PTH can increase bone accrual in the absence of 1,25(OH)(2)D, but 1,25(OH)(2)D complements this PTH action. An increase in endogenous 1,25(OH)(2)D may therefore facilitate an optimal skeletal anabolic response to PTH and may be relevant to the development of improved therapeutics for enhancing skeletal anabolism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».