Inhibition of inducible nitric oxide synthase prevents lipid peroxidation in osteoarthritic chondrocytes
Notice bibliographique
Résumé
Nitric oxide (NO) and the lipid peroxidation (LPO) product 4-hydroxynonenal (HNE) are considered to be key mediators of cartilage destruction in osteoarthritis (OA). NO is also known to be an important intermediary in LPO initiation through peroxynitrite formation. The aim of the present study was to assess the ability of the inducible NO synthase (iNOS) inhibitor N-iminoethyl-L-lysine (L-NIL) to prevent HNE generation via NO suppression in human OA chondrocytes and cartilage explants. Human OA chondrocytes and cartilage explants were treated with L-NIL and thereafter with or without interleukin-1beta (IL-1β) or HNE at cytotoxic or non-cytotoxic concentrations. Parameters related to oxidative stress, apoptosis, inflammation, and catabolism were investigated. L-NIL stifled IL-1β-induced NO release, iNOS activity, nitrated proteins, and HNE generation in a dose-dependent manner. It also blocked IL-1β-induced inactivation of the HNE-metabolizing glutathione-s-transferase (GST). L-NIL restored both HNE and GSTA4-4 levels in OA cartilage explants. Interestingly, it also abolished IL-1β-evoked reactive oxygen species (ROS) generation and p47 NADPH oxidase activation. Furthermore, L-NIL significantly attenuated cell death and markers of apoptosis elicited by exposure to a cytotoxic dose of HNE as well as the release of prostaglandin E(2) and metalloproteinase-13 induced by a non-cytotoxic dose of HNE. Altogether, our findings support a beneficial effect of L-NIL in OA by (i) preventing the LPO process and ROS production via NO-dependent and/or independent mechanisms and (ii) attenuating HNE-induced cell death and different mediators of cartilage damage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».