Treating insulin resistance in hypertension restores the vascular actions of insulin
Notice bibliographique
Résumé
Insulin resistance (IR) and hyperinsulinemia have been suggested to contribute towards the pathogenesis of hypertension in fructose-induced hypertensive (FH) rats. In addition to whole-body IR, FH rats exhibit resistance to the vasodilatory actions of insulin which is believed to predispose to increased vascular tone/reactivity and hypertension. To examine whether drugs that attenuate IR restore the vascular actions of insulin, we studied the effects of chronic metformin treatment on vascular reactivity in aortae from control (C, n = 10) and FH (n = 11) in the presence and absence of insulin (100 mU/ml for 2 hours). FH rats were hyperinsulinemic, IR and hypertensive when compared to age and weight matched controls (plasma insulin: 4.3 ± 0.5 vs. C 2.4 ± 0.3 ng/ml p < 0.05; 5-hour fasted insulin/glucose ratio: 0.72 ± 0.05 vs. C 0.43 ± 0.1, p < 0.05; systolic BP: 151 ± 3 vs. C 125 ± 4 mmHg, p < 0.05). Chronic metformin treatment (8 weeks, 500 mg/kg/day) decreased plasma insulin levels, improved insulin sensitivity and decreased BP in FH rats (insulin: 2.6 ± 0.4 vs. untreated FH, p < 0.05; BP: 130 ± 5 vs. untreated FH p < 0.05). In control rat aortae, insulin caused vasodepressor effects; in the presence of insulin both the % maximum contraction and sensitivity (pD2) to norepinephrine (NE) and angiotensin-II (A-II) were attenuated [NE: % max attenuation by insulin (I) 30 ± 4; pD2 7.5 ± 0.05 vs. C+I 7.96 ± 0.04, p < 0.05; A-II: % max attenuation by I 26 ± 3, pD2 7.49 ± 0.04 vs. C+I 8.10 ± 0.05, p < 0.05]. Insulin-induced attenuation of NE and A-II responses was absent in aortae from FH rats indicating the presence of vascular insulin resistance in these arteries. Strikingly, chronic metformin treatment restored the vasodepressor actions of insulin in FH rats [metformin-treated FH NE % max. attenuation 25 ± 4 vs. untreated FH 3 ± 1, p < 0.05; A-II % max attenuation 33 ± 6 vs. untreated FH 4 ± 3, p < 0.05). These data indicate, for the first time, that treating insulin resistance with metformin restores the vasodilatory actions of insulin in IR FH rats. Restoration of insulin's vascular effects may serve to decrease peripheral vascular resistance and attenuate BP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».