Single oral dose study of two isosorbide-based aspirin prodrugs in the dog
Notice bibliographique
Résumé
The objective of this study was to compare two aspirin prodrugs, isosorbide diaspirinate (ISDA) and a nitroaspirin (ISMNA), with aspirin in terms of effects on dog platelet function after administration of a single oral dose. Groups of six dogs were administered ISDA (2mg kg(-1)), ISMNA (4 mg kg(-1)) or aspirin (2mg kg(-1)). Blood was sampled at 1, 2, 4, 8, 12 and 24 h post-dosing and evaluated for capacity to generate post-clotting thromboxane (TX)B2. The aggregation response to arachidonic acid (AA) (100 microM), ADP (30 microM) or collagen (10 microg mL(-1)) was estimated at each time-point using the whole blood impedance method. Plasma ISMN following oral administration of ISMNA was also measured and compared with plasma ISMN following administration of a physical mixture of ISMN and aspirin. ISDA administration (2 mg kg(-1)) was associated with a significant reduction (P < 0.05) in serum TXB2 at 12 and 24 h (>90%) post-dosing and persistent inhibition of AA-induced platelet aggregation. ISDA administration caused a more marked depression of post-clotting TXB2 levels than aspirin in this study, although its ability to inhibit platelet aggregation was less consistent than that of aspirin. The nitroaspirin ISMNA was least effective at inhibiting platelet aggregation response or TXB2 production. The ISMN AUC(0-24 h) for the ISMNA-treated dogs was 77% of that for the physical mix-treated dogs and the tmax was delayed. This study indicates that the two aspirin esters cause aspirin-like effects on platelet function, probably through aspirin release, when administered orally to dogs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».