Merosin (laminin‐2/4)‐driven survival signaling: Complex modulations of Bcl‐2 homologs
Notice bibliographique
Résumé
We have shown previously that the promotion of myofiber survival by the basement membrane component merosin (laminin-2 [alpha2beta1gamma1]/laminin-4 [alpha2beta2gamma1]) is dependent on the activity of the tyrosine kinase Fyn, whereas myofiber anoikis induced by merosin deficiency is dependent on the stress-activated protein kinase p38alpha. To further understand such merosin-driven survival signaling, we analyzed the expression of five Bcl-2 homologs (Bcl-2, Bcl-X(L), Bax, Bak, Bad) and one non-homologous associated molecule (Bag-1) in normal and merosin-deficient myotubes, with or without pharmacological inhibitors for Fyn and p38. Herein, we report that (1) merosin deficiency induces anoikis and causes decreased Bcl-2, Bcl-X(L), and Bag-1 levels, increased Bax and Bak levels, and decreased Bad phosphorylation; (2) Bcl-2, Bcl-X(L), Bag-1, and Bad phosphorylation are also decreased in anoikis-dying, Fyn-inhibited myotubes; (3) the inhibition of p38alpha in Fyn-inhibited and/or merosin-deficient myotubes protects against anoikis and increases Bcl-2 levels above normal, in addition to restoring Bad phosphorylation and Bag-1 levels to normal; (4) the overexpression of merosin in deficient myotubes also rescues from anoikis and increases Bcl-2 levels and Bad phosphorylation above normal, in addition to restoring Bcl-X(L), Bag-1, Bax, and Bak levels to normal; and (5) Bcl-2 overexpression is sufficient to rescue merosin-deficient myotubes from anoikis, even though the expression/phosphorylation levels of the other homologs analyzed are not restored to normal. These results indicate that merosin-driven myofiber survival signaling affects complex, differential modulations of individual Bcl-2 homologs. These further suggest that Bcl-2 can play a major role in suppressing myofiber anoikis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».