Nucleoplasmic calcium regulation in rabbit aortic vascular smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
In this study, we investigated whether nucleoplasmic free Ca2+ in aortic vascular smooth muscle cells (VSMCs) might be independently regulated from cytosolic free Ca2+. Understanding mechanisms and pathways responsible for this regulation is especially relevant given the role of a numerous intranuclear Ca2+-sensitive proteins in transcriptional regulation, apoptosis and cell division. The question of an independent regulatory mechanism remains largely unsettled because the previous use of intensitometric fluorophores (e.g., Fluo-3) has been criticized on technical grounds. To circumvent the potential problem of fluorescence artifact, we utilized confocal laser scanning microscopy to image intracellular Ca2+ movements with the ratiometric fluorophore Indo-1. In cultured rabbit VSMCs, we found sarcoplasmic reticulum (SR) Ca2+ ATPase (SERCA) pumps and ryanodine receptor (RyR) Ca2+ channel proteins to be discretely arranged within a perinuclear locus, as determined by fluorescent staining patterns of BODIPY FL thapsigargin and BODIPY FL-X Ry. When intracellular Ca2+ stores were mobilized by addition of thapsigargin (5 microM) and activatory concentrations of ryanodine (1 microM), Indo-1 ratiometric signals were largely restricted to the nucleoplasm. Cytosolic signals, by comparison, were relatively small and even then its spatial distribution was largely perinuclear rather homogeneous. These observations indicate perinuclear RyR and SERCA proteins are intimately involved in regulating VSMC nucleoplasmic Ca2+ concentrations. We also observed a similar pattern of largely nucleoplasmic Ca2+ mobilization upon exposure of cells to the immunosuppressant drug FK506 (tacrolimus), which binds to the RyR-associated immunophillin-binding proteins FKBP12 and FKBP12.6. However, initial FK506-induced nucleoplasmic Ca2+ mobilization was followed by marked reduction of Indo-1 signal intensity close to pretreatment levels. This suggested FK506 exerts both activatory and inhibitory effects upon RyR channels. The latter was reinforced by observed effects of FK506 to only reduce nucleoplasmic Indo-1 signal intensity when added following pretreatment with both activatory and inhibitory concentrations of ryanodine. These latter observations raise the possibility that VSMC nuclei represent an important sink of intracellular Ca2+ and may help explain vasodilatory actions of FK506 observed by others.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».