Synaptic Vesicles in Mature Calyx of Held Synapses Sense Higher Nanodomain Calcium Concentrations during Action Potential-Evoked Glutamate Release
Notice bibliographique
Résumé
During development of the calyx of Held synapse, presynaptic action potentials (APs) become substantially faster and briefer. Nevertheless, this synapse is able to upregulate quantal output triggered by arriving APs. Briefer APs lead to less effective gating of voltage-gated Ca(2+) channels (VGCCs). Therefore, mechanisms downstream of Ca(2+) entry must effectively compensate for the attenuated Ca(2+) influx associated with shorter APs in more mature calyces. This compensation could be achieved by tighter spatial coupling between VGCCs and synaptic vesicles, so that the latter are exposed to higher intracellular Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)). Alternatively or additionally, the Ca(2+) sensitivity of the release apparatus may increase during synapse development. To differentiate between these possibilities, we combined paired patch-clamp recordings with Ca(2+) imaging and flash photolysis of caged Ca(2+) and estimated the [Ca(2+)](i) requirements for vesicle release in the developing mouse calyx of Held synapse. Surprisingly, the dose-response relationship between [Ca(2+)](i) and release rate was shifted slightly to the right in more mature calyces, rendering their vesicles slightly less sensitive to incoming Ca(2+). Taking into account the time course and peak rates of AP-evoked release transients for the corresponding developmental stages, we estimate the local [Ca(2+)](i)"seen" by the Ca(2+) sensors on synaptic vesicles to increase from 35 to 56 mum [from postnatal day 9 (P9)-P11 to P16-P19]. Our results reinforce the idea that developmental tightening of the spatial coupling between VGCCs and synaptic vesicles plays a predominant role in enhancing quantal output at this synapse and possibly other central synapses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».