Understanding the role of host innate immune responses in viral vector-mediated gene delivery and strategies to achieve sustained transgene expression (P6357)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Stunning progress in genomic research has changed the way we address diseases. With the identification of disease causing genetic modifications, genomic research has helped us to decipher the patho-physiology of diseases and given us an extra tool to address the basic cause by correcting those genes. Only few drugs target the cause of disase, but for most of them we still need to deliver proper genes. Although many viral vectors are being used to deliver genes to target cells, most have problems related to safety and sustained expression. In our previous studies we have used HD-AD to successfully deliver cystic fibrosis correcting human-CFTR gene to mice achieving sustained expression and disease correction in CFTR KO mice. Where as in larger animals, there is an acute phase of reduction in transgene expression. Our preliminary studies suggest that, this difference may be due to difference in NK cell activity. To address this problem we have designed human cell based in-vitro evaluation assay to find out the role of NK cells and to find out effective small molecule to block NK cells during the window period of their activity. Our results show that NK cells are killing viral vector- transduced cells. We also demonstrate that this gene transduced cell killing can be inhibited by JAK and NF-kB inhibitors. These findings will help in designing better viral vector-based gene therapy to achieve sustained expression in large animals and in human studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».