Toward the Combinatorial Selection of Chemically Modified DNAzyme RNase A Mimics Active Against all-RNA Substrates
Notice bibliographique
Résumé
The convenient use of SELEX and related combinatorial methods of in vitro selection provides a formidable gateway for the generation of DNA enzymes, especially in the context of improving their potential as gene therapeutic agents. Here, we report on the selection of DNAzyme 12-91, a modified nucleic acid catalyst adorned with imidazole, ammonium, and guanidinium groups that provide for efficient M(2+)-independent cleavage of an all-RNA target sequence (kobs = 0.06 min(-1)). While Dz12-91 was selected for intramolecular cleavage of an all-RNA target, it surprisingly cleaves a target containing a lone ribocytosine unit with even greater efficiency (kobs = 0.27 min(-1)) than Dz9-86 (kobs = 0.13 min(-1)). The sequence composition of Dz12-91 bears a marked resemblance to that of Dz9-86 (kobs = 0.0014 min(-1) with an all-RNA substrate) that was selected from the same library to cleave a target containing a single ribonucleotide. However, small alterations in the sequence composition have a profound impact on the substrate preference and catalytic properties. Indeed, Dz12-91 displays the highest known rate enhancement for the M(2+)-independent cleavage of all-RNA targets. Hence, Dz12-91 represents a step toward the generation of potentially therapeutically active DNAzymes and further underscores the usefulness of modified triphosphates in selection experiments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».