Inhibition of transferrin receptor 1 transcription by a cell density response element
Notice bibliographique
Résumé
TfR1 (transferrin receptor 1) mediates the uptake of transferrin-bound iron and thereby plays a critical role in cellular iron metabolism. Its expression is coupled to cell proliferation/differentiation and controlled in response to iron levels and other signals by transcriptional and post-transcriptional mechanisms. It is well established that TfR1 levels decline when cultured cells reach a high density and in the present study we have investigated the underlying mechanisms. Consistent with previous findings, we demonstrate that TfR1 expression is attenuated in a cell-density-dependent manner in human lung cancer H1299 cells and in murine B6 fibroblasts as the result of a marked decrease in mRNA content. This response is not associated with alterations in the RNA-binding activity of iron regulatory proteins that are indicative of a transcriptional mechanism. Reporter assays reveal that the human TfR1 promoters contains sequences mediating cell-density-dependent transcriptional inhibition. Mapping of the human and mouse TfR1 promoters identified a conserved hexa-nucleotide 5'-GAGGGC-3' motif with notable sequence similarity to a previously described element within the IGF-2 (insulin-like growth factor-2) promoter. We show that this motif is necessary for the formation of specific complexes with nuclear extracts and for cell-density-dependent regulation in reporter gene assays. Thus the TfR1 promoter contains a functional 'cell density response element' (CDRE).
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».