Tudor-SN, a Novel Coactivator of Peroxisome Proliferator-activated Receptor γ Protein, Is Essential for Adipogenesis
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Notice bibliographique
Résumé
Adipogenesis, in which mesenchymal precursor cells differentiate into mature adipocytes, is a well orchestrated process. In the present study we identified Tudor-SN as a novel co-activator of the transcription factor peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ). We provide the first evidence that Tudor-SN and PPARγ exist in the same complex. Both are up-regulated by the early factor C/EBPβ during adipogenesis and significantly influence the regulation of PPARγ target genes in both 3T3-L1 pre-adipocyte and mouse embryonic fibroblasts (MEF) upon exposure to a mixture of hormonal mixture. Moreover, aP2-PPARγ response element (PPRE) interacts with both PPARγ and Tudor-SN, and the gene transcriptional activation of PPRE-luc is enhanced by ectopic expression of Tudor-SN. Deletion of Tudor-SN protein (MEF-KO) affects but does not completely abolish the association of PPARγ and aP2-PPRE. Loss-of-function studies further verified that Tudor-SN is required for adipogenesis, as deletion of Tudor-SN (MEF-KO) impairs dexamethasone, 3-isobutyl-1-methylxanthine, and insulin (DMI)-induced adipocyte differentiation and the expression of PPARγ target genes, such as aP2 and adipsin. Furthermore, H3 acetylation levels were lower in MEF-KO than MEF-WT. Both HDAC1 and HDAC3 are stably associated with PPARγ in MEF-KO, whereas only a small amount of association was observed in MEF-WT after 5 days of treatment during adipogenesis. PPARγ requires various co-activators or co-repressors, which may dynamically associate with and regulate the higher order chromatin remodeling of the promoter region of PPARγ-bound target genes; Tudor-SN is likely one of these co-activators.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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