Familial amyloid precursor protein mutants cause caspase-6-dependent but amyloid β-peptide-independent neuronal degeneration in primary human neuron cultures.
Notice bibliographique
Résumé
Although familial Alzheimer disease (AD)-associated autosomal dominant mutants have been extensively studied, little is known about the underlying molecular mechanisms of neurodegeneration induced by these mutants in AD. Wild-type, Swedish or London amyloid precursor protein (APP) transfection in primary human neurons induced neuritic beading, in which several co-expressed proteins, such as enhanced green fluorescent protein, red fluorescent protein (RFP)-tau and RFP-ubiquitin, accumulated. APP-induced neuritic beading was dependent on caspase-6 (Casp6), because it was inhibited with 5 μM z-VEID-fmk or with dominant-negative Casp6. Neuritic beading was independent from APP-mediated amyloid β-peptide (Aβ) production, because the APPM596V (APP(MV)) mutant, which cannot generate Aβ, still induced Casp6-dependent neuritic beading. However, the beaded neurons underwent Casp6- and Aβ-dependent cell death. These results indicate that overexpression of wild-type or mutant APP causes Casp6-dependent but Aβ-independent neuritic degeneration in human neurons. Because Casp6 is activated early in AD and is involved in axonal degeneration, these results suggest that the inhibition of Casp6 may represent an efficient early intervention against familial forms of AD. Furthermore, these results indicate that removing Aβ without inhibiting Casp6 may have little effect in preventing the progressive dementia associated with sporadic or familial AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».