Regulation of bone formation by osteoclasts involves Wnt/BMP signaling and the chemokine sphingosine-1-phosphate
Notice bibliographique
Résumé
Under most conditions, resorbed bone is nearly precisely replaced in location and amount by new bone. Thus, it has long been recognized that bone loss through osteoclast-mediated bone resorption and bone replacement through osteoblast-mediated bone formation are tightly coupled processes. Abundant data conclusively demonstrate that osteoblasts direct osteoclast differentiation. Key questions remain, however, as to how osteoblasts are recruited to the resorption site and how the amount of bone produced is so precisely controlled. We hypothesized that osteoclasts play a crucial role in the promotion of bone formation. We found that osteoclast conditioned medium stimulates human mesenchymal stem (hMS) cell migration and differentiation toward the osteoblast lineage as measured by mineralized nodule formation in vitro. We identified candidate osteoclast-derived coupling factors using the Affymetrix microarray. We observed significant induction of sphingosine kinase 1 (SPHK1), which catalyzes the phosphorylation of sphingosine to form sphingosine 1-phosphate (S1P), in mature multinucleated osteoclasts as compared with preosteoclasts. S1P induces osteoblast precursor recruitment and promotes mature cell survival. Wnt10b and BMP6 also were significantly increased in mature osteoclasts, whereas sclerostin levels decreased during differentiation. Stimulation of hMS cell nodule formation by osteoclast conditioned media was attenuated by the Wnt antagonist Dkk1, a BMP6-neutralizing antibody, and by a S1P antagonist. BMP6 antibodies and the S1P antagonist, but not Dkk1, reduced osteoclast conditioned media-induced hMS chemokinesis. In summary, our findings indicate that osteoclasts may recruit osteoprogenitors to the site of bone remodeling through SIP and BMP6 and stimulate bone formation through increased activation of Wnt/BMP pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».