Osmotic regulation of hepatic betaine metabolism
Notice bibliographique
Résumé
Betaine critically contributes to the control of hepatocellular hydration and provides protection of the liver from different kinds of stress. To investigate how the hepatocellular hydration state affects gene expression of enzymes involved in the metabolism of betaine and related organic osmolytes, we used quantitative RT-PCR gene expression studies in rat hepatoma cells as well as metabolic and gene expression profiling in primary hepatocytes of both wild-type and 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)-deficient mice. Anisotonic incubation caused coordinated adaptive changes in the expression of various genes involved in betaine metabolism, in particular of betaine homocysteine methyltransferase, dimethylglycine dehydrogenase, and sarcosine dehydrogenase. The expression of betaine-degrading enzymes was downregulated by cell shrinking and strongly induced by an increase in cell volume under hypotonic conditions. Metabolite concentrations in the culture system changed accordingly. Expression changes were mediated through tyrosine kinases, cyclic nucleotide-dependent protein kinases, and JNK-dependent signaling. Assessment of hepatic gene expression using a customized microarray chip showed that hepatic betaine depletion in MTHFR(-/-) mice was associated with alterations that were comparable to those induced by cell swelling in hepatocytes. In conclusion, the adaptation of hepatocytes to changes in cell volume involves the coordinated regulation of betaine synthesis and degradation and concomitant changes in intracellular osmolyte concentrations. The existence of such a well-orchestrated response underlines the importance of cell volume homeostasis for liver function and of methylamine osmolytes such as betaine as hepatic osmolytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».