Acyl-Enzyme Complexes between Tissue-type Plasminogen Activator and Neuroserpin are Short-lived in Vitro
Notice bibliographique
Résumé
The serine protease tissue-type plasminogen activator (t-PA) initiates the fibrinolytic protease cascade and plays a significant role in motor learning, memory, and neuronal cell death induced by excitotoxin and ischemia. In the fibrinolytic system, the serpin PAI-1 negatively regulates the enzymatic activity of both single-chain and two-chain t-PA (sct-PA and tct-PA). In the central nervous system, neuroserpin (NSP) is a serpin thought to regulate t-PA enzymatic activity. We report that although both sct-PA and tct-PA rapidly form acyl-enzyme complexes with NSP in vitro, the interactions are short-lived, rapidly progressing to complete cleavage of NSP and regeneration of fully active enzyme. All NSP molecules appear to transit through the detectable acyl-enzyme intermediate and progress to completion of cleavage; no subpopulation that functions as a pure substrate was detected. Likewise, all molecules were reactive, with no evidence of a latent subpopulation. The interactions between NSP and t-PA were distinct from those between plasmin and NSP, wherein the same peptide bond was cleaved but there was no evidence of a detectable plasmin-NSP acyl-enzyme complex. The interactions between t-PA and NSP contrast with the formation of long-lived, physiologically irreversible acyl-enzyme complexes between t-PA and PAI-1, suggesting that the physiologic effect of t-PA-NSP interactions may be more complex than previously thought.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».