Insights into the molecular determinants involved in cap recognition by the vaccinia virus D10 decapping enzyme
Notice bibliographique
Résumé
Decapping enzymes are required for the removal of the 5'-end (m7)GpppN cap of mRNAs to allow their decay in cells. While many cap-binding proteins recognize the cap structure via the stacking of the methylated guanosine ring between two aromatic residues, the precise mechanism of cap recognition by decapping enzymes has yet to be determined. In order to get insights into the interaction of decapping enzymes with the cap structure, we studied the vaccinia virus D10 decapping enzyme as a model to investigate the important features for substrate recognition by the enzyme. We demonstrate that a number of chemically modified purines can competitively inhibit the decapping reaction, highlighting the molecular features of the cap structure that are required for recognition by the enzyme, such as the nature of the moiety at positions 2 and 6 of the guanine base. A 3D structural model of the D10 protein was generated which suggests amino acids implicated in cap binding. Consequently, we expressed 17 mutant proteins with amino acid substitutions in the active site of D10 and found that eight are critical for the decapping activity. These data underscore the functional features involved in the non-canonical cap-recognition by the vaccinia virus D10 decapping enzyme.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».