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Enregistrement W2058472483 · doi:10.1002/bdra.20690

Neural tube defects induced by folate deficiency in mutant <i>curly tail</i> (<i>Grhl3</i>) embryos are associated with alteration in folate one‐carbon metabolism but are unlikely to result from diminished methylation

2010· article· en· W2058472483 sur OpenAlexaff
Sandra C. de Castro, Kit‐yi Leung, Dawn Savery, Katie A. Burren, Rima Rozen, Andrew J. Copp, Nicholas D. E. Greene

Notice bibliographique

RevueBirth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology · 2010
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueFolate and B Vitamins Research
Établissements canadiensMcGill University
Organismes subventionnairesWellcome Trust
Mots-clésMethylenetetrahydrofolate reductaseNeural tubeBiologyEmbryoMetabolismInternal medicineEndocrinologyBiochemistryGeneticsAlleleMedicineGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

BACKGROUND: Folate one-carbon metabolism has been implicated as a determinant of susceptibility to neural tube defects (NTDs), owing to the preventive effect of maternal folic acid supplementation and the higher risk associated with markers of diminished folate status. METHODS: Folate one-carbon metabolism was compared in curly tail (ct/ct) and genetically matched congenic (+(ct)/+(ct)) mouse strains using the deoxyuridine suppression test in embryonic fibroblast cells and by quantifying s-adenosylmethionine (SAM) and s-adenosylhomocysteine (SAH) in embryos using liquid chromatography tandem mass spectrometry. A possible genetic interaction between curly tail and a null allele of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) was investigated by generation of compound mutant embryos. RESULTS: There was no deficit in thymidylate biosynthesis in ct/ct cells, but incorporation of exogenous thymidine was lower than in +(ct)/+(ct) cells. In +(ct)/+(ct) embryos the SAM/SAH ratio was diminished by dietary folate deficiency and normalized by folic acid or myo-inositol treatment, in association with prevention of NTDs. In contrast, folate deficiency caused a significant increase in the SAM/SAH ratio in ct/ct embryos. Loss of MTHFR function in curly tail embryos significantly reduced the SAM/SAH ratio but did not cause cranial NTDs or alter the frequency of caudal NTDs. CONCLUSIONS: Curly tail fibroblasts and embryos, in which Grhl3 expression is reduced, display alterations in one-carbon metabolism, particularly in the response to folate deficiency, compared to genetically matched congenic controls in which Grhl3 is unaffected. However, unlike folate deficiency, diminished methylation potential appears to be insufficient to cause cranial NTDs in the curly tail strain, nor does it increase the frequency of caudal NTDs.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,003
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,006
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict), Intégrité de la recherche
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,641
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0030,006
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0010,002
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,003
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,058
Tête enseignante GPT0,364
Écart entre enseignants0,307 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations24
Publié2010
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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