P2‐118: Liver X receptors ligand and minocycline: Effectiveness of combined drug therapy in an Alzheimer's transgenic mouse model
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is a multifactorial disorder (combination of genes and environmental factors) and apparently involves several different etiopathogenic mechanisms. Currently, there is no effective treatment to halt the progression or prevent the onset of AD. A number of theories involving various risk factors such as diet, lifestyle, socioeconomic status, genetic predisposition and head injury have been proposed, but the degree of contribution of each factor is still controversial. Along with age, several factors appear to be widely acknowledged as early risk factors for development of AD including chronic neuroinflammation, brain oxidative damage, hypercholesterolemia and Apolipoprotein E. On the other hand, there is a solid body of scientific evidence that the progressive brain accumulation of the peptide Abeta is key to the AD neuropathology. In recent studies, the initiation and progression of AD has been linked to neuroinflammation, cholesterol metabolism (including APOE activity) and Abeta accumulation, processes that can be modulated by minocycline and liver x receptors (LXRs). This study is aimed to test the effectiveness of the combined daily administration of minocycline with LXRs agonist (during four weeks) to establish the extent of the benefits of the combined therapy (synergism), as opposed to monotherapy with the two above-mentioned agents in our AD-like transgenic mouse model coded McGill-Thy1-APP. We have been able to demonstrate and replicate the known beneficial CNS effects of minocycline treatment as an antioxidant and anti-inflammatory agent in our transgenic AD mouse model. Moreover, we have confirmed that Liver X receptor (LXRs) agonists' treatment in our AD transgenic mouse model reverse cognitive deficits and facilitated the proteolytic degradation of Abeta, without inducing hepatic steatosis and hypertriglyceridemia. When combined, animals receiving both agents simultaneously, displayed a marked reduction of cortical peroxynitrite-mediated oxidative damage, lowered burden of Aβ and decreased pro-inflammatory markers (IL-1β). This preliminary study provides evidence of the benefits of the combined therapy (synergism), as opposed to monotherapy with minocycline and LXRs agonist in our AD-like transgenic mouse model. These observations suggest that the combined administration may represent a promising therapeutic opportunity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».