Limited TTP supply affects telomere length regulation in a telomerase-independent fashion
Notice bibliographique
Résumé
An adequate supply of nucleotides is essential for DNA replication and DNA repair. Moreover, inhibition of TTP synthesis can cause cell death by a poorly characterized mechanism called thymine-less death. In the yeast Saccharomyces cerevisiae, the genes encoding thymidylate synthetase (CDC21) and thymidylate kinase (CDC8) are both essential for de novo TTP synthesis. The effects of temperature-sensitive mutations in these genes have been characterized and, curiously, the phenotypes displayed by cells harboring them include shortened telomeric repeat tracts. This finding raised the possibility that the enzyme telomerase is very sensitive to TTP-pools. We tested this possibility in vivo by assessing telomerase-dependent extension in situations of lowered TTP supply. The results show that the above-mentioned short telomere phenotype is not a consequence of an inability of telomerase to elongate telomeres when TTP synthesis is impaired. Moreover, this telomere shortening was abolished in cells harboring a mutation in DNA polymerase alpha. Previously, this same mutation was shown to affect the coordination between conventional replication and telomerase-mediated extension. These results thus re-emphasize the importance of the interplay between conventional replication and telomerase-mediated addition of telomeric repeats in telomere replication.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».