Identification, Expression, and Functional Characterization of Full-Length and Splice Variants of Murine Organic Anion Transporting Polypeptide 1b2
Notice bibliographique
Résumé
The family of organic anion transporting polypeptides (OATPs) plays an important role in mediating the cellular uptake of numerous endogenous and exogenous compounds. Members of this family include human OATP1B1 and OATP1B3, which have been widely studied and shown to be involved in the hepatic uptake of hormones, bile acids, and many clinically used drugs. However, little is known about the murine orthologue, Oatp1b2. We determined expression of mouse oatp1b2 mRNA and protein using real-time PCR and Western blot analysis. Interestingly, mRNA transcripts and protein were detectable in a number of tissues including kidney and stomach, and, not surprisingly, the highest expression was noted in liver. Cloning of the full coding region of oatp1b2 revealed the presence of two novel splice variants. Interestingly, these splice variants were significantly expressed in organs such as the kidney, but much less in liver. Heterologous expression of the full-length Oatp1b2 cDNA revealed that taurocholic acid, estrone 3-sulfate, estradiol 17beta-glucuronide and pravastatin are substrates of this transporter. The newly identified splice variants were unable to significantly transport substrate compounds due to defects in cell surface trafficking. Our findings of murine Oatp1b2 expression and function will likely aid in better defining species related differences in OATP transporter function and the use of mouse models to predict hepatic drug disposition in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».