Low‐concentration heparin suppresses ionomycin‐activated CAMK‐II/EGF receptor‐ and ERK‐mediated signaling in mesangial cells
Notice bibliographique
Résumé
Heparin and endogenous heparinoids inhibit the proliferation of smooth muscle cells, including renal mesangial cells; multiple effects on signaling pathways are well established, including effects on PKC, Erk, and CaMK-II. Many studies have used heparin at concentrations of 100 microg/ml or higher, whereas endogenous concentrations of heparinoids are much lower. Here we report the effects of low-concentration (1 microg/ml) heparin on activation of several kinases and subsequent induction of the c-fos gene in mesangial cells in response to the calcium ionophore, ionomycin, in the absence of serum factors. Ionomycin rapidly increases the phosphorylation of CaMK-II (by 30 s), and subsequently of the EGF receptor (EGFR), c-Src, and Erk 1/2. Low-dose heparin suppresses the ionomycin-dependent phosphorylation of EGFR, c-Src, and Erk 1/2, but not of CaMK-II, whereas inhibition of activated CaMK-II reduces phosphorylation of EGFR, c-Src, and Erk. Our data support a mechanism whereby heparin acts at the cell surface to suppress downstream targets of CaMK-II, including EGFR, leading in turn to a decrease in Erk- (but not c-Src-) dependent induction of c-fos.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».