PD-0332991 induces G1 arrest of colorectal carcinoma cells through inhibition of the cyclin-dependent kinase-6 and retinoblastoma protein axis
Notice bibliographique
Résumé
Preclinical and clinical studies have demonstrated the anticancer activity of PD-0332991, a selective cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor, in the treatment of various types of cancer in a retinoblastoma protein (RB)-dependent manner. However, it remains unclear whether CDK4, CDK6 or both are required for RB phosphorylation in colorectal carcinoma and thus PD-0332991 can be used to target this CDK-RB axis for the cancer therapy. The aim of this study was to determine whether CDK4, CDK6 and phosphorylated RB proteins were overexpressed in colorectal carcinoma tissues as compared to matched normal colorectal tissues. The results showed that knockdown of CDK6 but not CDK4 reduced RB phosphorylation and inhibited carcinoma cell growth. Thus, CDK6 plays a critical role in RB phosphorylation and cancer growth. PD-0332991 treatment blocked RB phosphorylation and inhibited cell growth through the induction of G1 arrest of colorectal carcinoma cells. The results demonstrated that, by targeting of CDK6-RB axis, PD-0332991 may prove to be a novel therapeutic agent in treating colorectal carcinoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».