Mechanical Strain-Induced RhoA Activation Requires NADPH Oxidase-Mediated ROS Generation in Caveolae
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Increased intraglomerular pressure leads to kidney fibrosis, and can be modeled by exposing glomerular mesangial cells (MC) to mechanical strain. We previously showed that RhoA mediates strain-induced matrix production. Here we investigate whether reactive oxygen species (ROS) are required for RhoA activation. Maximal RhoA activation (1 min) was inhibited by ROS scavenge or NADPH oxidase inhibition. Strain activated NADPH oxidase, with Rac1, p47(phox), and p67(phox) membrane translocation, and Rac1 activation, observed within 30 sec. Epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibition blocked RhoA and Rac1 activation, p67(phox) membrane translocation, and ROS generation. However, EGFR activation was unaffected by ROS inhibitors, placing it upstream of ROS generation. We previously showed, using chemical disruption, that caveolae mediate strain-induced EGFR and RhoA activation. In MC from caveolin-1 knockout mice, which lack caveolae, RhoA and Rac1 activation, p67(phox) membrane translocation, and ROS generation were absent. These were rescued by caveolin-1 re-expression. ROS generation, Rac1 activation, and p67(phox) membrane translocation were also prevented by Src inhibition. They were absent in MC stably infected with caveolin-1 Y14A, a mutant resistant to Src phosphorylation. In MC, caveolae are thus important mediators of strain-induced ROS generation through NADPH oxidase, mediating a signaling cascade which results in RhoA activation.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle