Genetic Analysis of the Myotubularin Family of Phosphatases in Caenorhabditis elegans
Notice bibliographique
Résumé
Myotubularins (MTMs) constitute a large family of lipid phosphatases that specifically dephosphorylate phosphatidylinositol (3)P. MTM1 and MTM2 are mutated in X-linked myotubular myopathy and Charcot-Marie-Tooth disease (type 4B), respectively, although the mechanisms whereby MTM dysfunction leads to these diseases is unknown. To gain insight into MTM function, we undertook the study of MTMs in the nematode Caenorhabditis elegans, which possesses representative homologues of the four major subgroups of MTMs identified in mammals. As in mammals, we found that C. elegans MTMs mediate distinct functions. let-512 (vps34) encodes the C. elegans homologue of the yeast and mammalian homologue of the phosphatidylinositol 3-kinase Vps34. We found that reduction of mtm-6 (F53A2.8) function by RNA inhibition rescued the larval lethality of let-512 (vps34) mutants and that the reduction of mtm-1 (Y110A7A.5) activity by RNA inhibition rescued the endocytosis defect of let-512 animals. Together, these observations provide genetic evidence that MTMs negatively regulate phosphatidylinositol (3)P levels. Analysis of MTM expression patterns using transcriptional green fluorescence protein reporters demonstrated that these two MTMs exhibit mostly non-overlapping expression patterns and that MTM-green fluorescence protein fusion proteins are localized to different subcellular locations. These observations suggest that some of the different functions of MTMs might, in part, be a consequence of unique expression and localization patterns. However, our finding that at least three C. elegans MTMs play essential roles in coelomocyte endocytosis, a process that also requires VPS34, indicates that MTMs do not simply turn off VPS34 but unexpectedly also function as positive regulators of biological processes.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».