MT1-MMP–Dependent Remodeling of Cardiac Extracellular Matrix Structure and Function Following Myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
The myocardial extracellular matrix (ECM), an interwoven meshwork of proteins, glycoproteins, proteoglycans, and glycosaminoglycans that is dominated by polymeric fibrils of type I collagen, serves as the mechanical scaffold on which myocytes are arrayed for coordinated and synergistic force transduction. Following ischemic injury, cardiac ECM remodeling is initiated via localized proteolysis, the bulk of which has been assigned to matrix metalloproteinase (MMP) family members. Nevertheless, the key effector(s) of myocardial type I collagenolysis both in vitro and in vivo have remained unidentified. In this study, using cardiac explants from mice deficient in each of the major type I collagenolytic MMPs, including MMP-13, MMP-8, MMP-2, MMP-9, or MT1-MMP, we identify the membrane-anchored MMP, MT1-MMP, as the dominant collagenase that is operative within myocardial tissues in vitro. Extending these observations to an in vivo setting, mice heterozygous for an MT1-MMP-null allele display a distinct survival advantage and retain myocardial function relative to wild-type littermates in an experimental model of myocardial infarction, effects associated with preservation of the myocardial type I collagen network as a consequence of the decreased collagenolytic potential of cardiac fibroblasts. This study identifies MT1-MMP as a key MMP responsible for effecting postinfarction cardiac ECM remodeling and cardiac dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».