Neuronal suppressor of cytokine signaling-3 deficiency enhances hypothalamic leptin-dependent phosphatidylinositol 3-kinase signaling
Notice bibliographique
Résumé
Suppressor of cytokine signaling-3 (SOCS3) is thought to be involved in the development of central leptin resistance and obesity by inhibiting STAT3 pathway. Because phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway plays an important role in transducing leptin action in the hypothalamus, we examined whether SOCS3 exerted an inhibition on this pathway. We first determined whether leptin sensitivity in the hypothalamic PI3K pathway was increased in brain-specific Socs3-deficient (NesKO) mice. In NesKO mice, hypothalamic insulin receptor substrate-1 (IRS1)-associated PI3K activity was significantly increased at 30 min and remained elevated up to 2 h after leptin intraperitoneal injection, but in wild-type (WT) littermates, the significant increase was only at 30 min. Hypothalamic p-STAT3 levels were increased up to 5 h in NesKO as opposed to 2 h in WT mice. In food-restricted WT mice with reduced body weight, leptin increased hypothalamic PI3K activity only at 30 min, and p-STAT3 levels at 30-120 min postinjection. These results suggest increased leptin sensitivity in both PI3K and STAT3 pathways in the hypothalamus of NesKO mice, which was not due to a lean phenotype. In the next experiment with a clonal hypothalamic neuronal cell line expressing proopiomelanocortin, we observed that whereas leptin significantly increased IRS1-associated PI3K activity and p-JAK2 levels in cells transfected with control vector, it failed to do so in SOCS3-overexpressed cells. Altogether, these results imply a SOCS3 inhibition of the PI3K pathway of leptin signaling in the hypothalamus, which may be one of the mechanisms behind the development of central leptin resistance and obesity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».