Conformational Flexibility of C8-Phenoxyl-2′-deoxyguanosine Nucleotide Adducts
Notice bibliographique
Résumé
Previous computational work suggests that isolated C8-phenoxyl-2'-deoxyguanosine nucleoside adducts preferentially adopt a syn orientation about the glycosidic bond, which is the first step in the mechanism by which many bulky C8 adducts exert their mutagenic effects. Since it is not clear whether these results can be directly extrapolated to the preferred conformation in DNA helices, approaches that more accurately reflect the physiological environment were used in the present study to understand the anti/syn preference of the ortho and para C8-phenoxyl-2'-deoxyguanosine adducts. Using nucleoside models and methods (B3LYP) similar to those previously implemented, we determine that the syn conformer is less stable than previously predicted when geometries relevant to B-DNA are considered. This indicates that the conformational energy trend is model dependent and stresses the importance of considering models that better mimic the DNA environment when determining the conformational preference of damaged bases. Therefore, we expanded our computational model to include the 5'-monophosphate group. Since the correct anti/syn energy trend for 2'-deoxyguanosine (dG) 5'-monophosphate has only been found using very specific computational models and prior knowledge of the biologically relevant nucleotide conformation, which is unavailable for most damaged systems, we initially benchmark our computational approach by studying the natural nucleotide. Despite the wide use of gas-phase optimizations in the current literature, only through the implementation of solvation-phase optimizations, as well as the use of a counterion model for the phosphate backbone, is the correct anti/syn energy trend predicted. Indeed, this is the first time in the literature that a biologically relevant syn structure is characterized for dG using methods suitable for studying bulky DNA adducts. Subsequently, our newly identified approach for DNA lesions was used to study C8-phenoxyl DNA adducts. In contrast to previously published results, we predict that the ortho and para adducts may adopt both the anti and syn conformations in DNA helices. These results have implications for the base-pairing properties and mutagenicity of these adducts, which must be further considered in future work.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».