IC‐P1‐049: Direct visualization of β‐amyloid plaques in hypercholesterolemic rabbits using clinical field‐strength magnetic resonance imaging
Notice bibliographique
Résumé
Definitive diagnosis of Alzheimer's disease (AD) requires postmortem pathologic demonstration of beta-amyloid (Aβ) plaques. The ability to non-invasively image Aβ plaque burden would markedly improve the diagnosis and treatment of AD patients. This has been accomplished in several transgenic mouse models using animal-dedicated high-field (7 or 9.4 T) MRI scanners. However, to determine the translational potential of MR techniques, it is important to visualize plaques using clinical field-strength (3T) scanners in larger animal models. Rabbits fed high (2%) cholesterol (CH) diets form Aβ plaques, but plaque progression is hard to track due to a high mortality rate (liver failure). Here we show that low-level CH-feeding in rabbits resulted in a low mortality rate whilst still promoting the formation of Aβ plaques. In addition, we developed a state-of-the-art clinical field MR technique allowing direct visualization of these plaques. Rabbits were fed a low (0.25%) CH (n=5) or normal (n=4) diet for 27 months. Ex vivo MRI of half brains was performed on a 3T MR scanner interfaced with customized gradient and RF coils. 66x66x100 μm3 MR images were acquired in 96 minutes. Aβ-42 immunostaining and Prussian blue iron staining were performed on matched brain sections. MR images revealed distinct signal voids throughout the brains of the CH-fed animals, located primarily in the hippocampus and adjacent cortex, striatum and thalamus (Fig. 1A). Voids correlated directly to small clusters of Aβ-42-positive plaques, which were also consistently identified as iron-loaded (the presumed source of MR contrast) (Fig. 2). Minimal voids and plaques were seen in control brains (Fig. 1B). Our findings combine for the first time a large animal model of AD with clinical field MRI, and demonstrate direct visualization of Aβ plaques. The low CH diet used resulted in both significant Aβ plaque burden and a survivable model, allowing treatment effects after disease establishment to be assessed in the future. Extension of these technologies to an in vivo setting is practical, and should allow the study of AD pathogenesis in animals over time. These exciting results also hint at the promise of clinical MRI-based detection of Aβ plaques in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».