Dual Receptors and Distinct Pathways Mediate Interleukin-1 Receptor-associated Kinase Degradation in Response to Lipopolysaccharide
Notice bibliographique
Résumé
Lipopolysaccharide (LPS) signaling leading to nuclear factor-kappaB activation in mononuclear phagocytes involves interleukin-1 receptor-associated kinase (IRAK), which is rapidly activated after exposure to agonist. Although it is known that IRAK also undergoes rapid inactivation/degradation in response to LPS, providing negative feedback leading to LPS tolerance, mechanisms governing IRAK degradation are not fully understood. In the present study, examination of LPS signaling showed that IRAK degradation was bimodal and involved dual receptors and distinct pathways. Rapid degradation of IRAK, occurring within 30 min of exposure to agonist, was shown to signal through CD14/TLR4 and was regulated by phosphatidylinositol 3-kinase. A second delayed wave of IRAK degradation occurred 2 h after exposure to LPS and was mediated by CR3 independently of phosphatidylinositol 3-kinase. Thus, multiple independent mechanisms have evolved to regulate IRAK degradation, likely reflecting the importance of limiting cellular responses to LPS. Recognition of a CR3-dependent, CD14/TLR4-independent pathway leading to IRAK degradation has implications for understanding modulation of LPS responses by cells with important immunoregulatory function such as dendritic cells that are CD14(-).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».