Development of Novel Water‐Soluble Phytostanol Analogs: Disodium Ascorbyl Phytostanyl Phosphates (FM‐VP4): Preclinical Pharmacology, Pharmacokinetics and Toxicology
Notice bibliographique
Résumé
FM-VP4 is a novel inhibitor of cholesterol absorption that has lipid lowering and body weight reducing properties. In vitro and in vivo studies were performed to investigate the lipid-lowering effects, mechanism of action, pharmacokinetics, and toxicity of FM-VP4. FM-VP4 decreased cholesterol accumulation in Caco-2 cells by approximately 50%; its activity appeared to be independent of pancreatic lipase, p-glycoprotein, or cholesterol incorporation in micelles. In animal studies, FM-VP4 was added to the diet or drinking water and the following results were obtained. In gerbils 2% FM-VP4 produced mean 56 and 53% reduction in total cholesterol (TC) after 4 and 8 weeks, respectively. This reduction was entirely due to the loss of the low-density lipoprotein (LDL) pool, which was reduced to undetectable levels at either time point. At 8 weeks, high-density lipoprotein (HDL) concentration had risen by a mean of 34% whereas total triglyceride (TG) concentrations had decreased by a mean of 60%. FM-VP4 also had a profound effect on body weight in these animals. At 8 weeks, the mean body weight was in the 4% FM-VP4 treatment group 25% lower than in the control group. No hepatic or renal toxicity was associated with these changes. In Apo E-deficient mice, after 4- and 8-week treatments FM-VP4 caused a significant decrease in both TC and TG concentrations compared to controls. After 12 weeks, the areas of atherosclerotic lesion involvement in the aortic roots were decreased by a mean of 80% in the 0.5, 1, and 2% FM-VP4 treatment groups compared to controls. Taken together, these results suggest that FM-VP4 is a potential new drug with lipid-lowering and weight loss potential, without apparent toxicity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,012 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».