Efficacy and safety of pirfenidone for idiopathic pulmonary fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a devastating chronic fibrotic lung disease. Although the precise cause of the disease is still unknown, recent studies have shown that the pathogenesis of pulmonary fibrosis involves multiple mechanisms, with abnormal behavior of alveolar epithelial cells considered a primary event. Pirfenidone is a multifunctional, orally available small molecule with anti-fibrotic, anti-inflammatory, and antioxidative activities, and has been shown to be a modulator of cytokines and growth factors, including TGF-β1, TNF-α, bFGF, IFN-γ, IL-1β, and IL-18 in animal models. Although its precise mechanism of action is not currently clear, pirfenidone is considered to exert inhibitory effects on multiple pathways involved in the pathogenesis of IPF. Two randomized placebo-controlled clinical trials in Japan demonstrated that pirfenidone significantly reduced the rate of decline of vital capacity in IPF patients. A Phase III study showed a significant increase in progression-free survival of patients in pirfenidone-treated groups compared to the placebo group. These results paved the way for the approval of pirfenidone for the treatment of IPF patients in Japan in 2008. The promising results of the Phase II study in Japan led to a larger international Phase III trial (CAPACITY). Subsequently, pirfenidone has also been approved in the European Union, South Korea, and Canada to date. Pirfenidone treatment is generally tolerated. Major adverse events are gastrointestinal symptoms, including decreased appetite, abdominal discomfort and nausea, photosensitivity, and fatigue, but many of these are mild and manageable. Clinical experience has shown that reduction in pirfenidone dose and the supportive use of gastrointestinal drugs are effective ways to manage these symptoms. Thus, pirfenidone treatment provides a means of intervention in the clinical course of IPF, and is a promising candidate for improving patient prognosis. For future development, it is important to establish the appropriate modality of treatment with pirfenidone and/or novel potential drugs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».