CIA, a Novel Estrogen Receptor Coactivator with a Bifunctional Nuclear Receptor Interacting Determinant
Notice bibliographique
Résumé
Coregulators for nuclear receptors (NR) are factors that either enhance or repress their transcriptional activity. Both coactivators and corepressors have been shown to use similar but functionally distinct NR interacting determinants containing the core motifs LxxLL and PhixxPhiPhi, respectively. These interactions occur through a hydrophobic cleft located on the surface of the ligand-binding domain (LBD) of the NR and are regulated by ligand-dependent activation function 2 (AF-2). In an effort to identify novel coregulators that function independently of AF-2, we used the LBD of the orphan receptor RVR (which lacks AF-2) as bait in a yeast two-hybrid screen. This strategy led to the cloning of a nuclear protein referred to as CIA (coactivator independent of AF-2 function) that possesses both repressor and activator functions. Strikingly, we observed that CIA not only interacts with RVR and Rev-ErbAalpha in a ligand-independent manner but can also form complexes with estrogen receptor alpha (ERalpha) and ERbeta in vitro and enhances ERalpha transcriptional activity in the presence of estradiol (E(2)). CIA-ERalpha interactions were found to be independent of AF-2 and enhanced by the antiestrogens EM-652 and ICI 182,780 but not by 4-hydroxytamoxifen and raloxifene. We further demonstrate that CIA-ERalpha interactions require the presence within CIA of a novel bifunctional NR recognition determinant containing overlapping LxxLL and PhixxPhiPhi motifs. The identification and functional characterization of CIA suggest that hormone binding can create a functional coactivator interaction interface in the absence of AF-2.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».