Increased Matrix Metalloproteinase 9 Activity in Mild Cognitive Impairment
Notice bibliographique
Résumé
Nerve growth factor (NGF)-dependent cholinergic basal forebrain neurons degenerate during the progression of Alzheimer disease (AD). Elevated proNGF and reduced levels of the TrkA high-affinity NGF receptor occur in prodromal and advanced stages of AD. We recently described a protease cascade responsible for the conversion of proNGF to mature NGF (mNGF) in which matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) degrades mNGF in the extracellular space. To determine whether this proteolytic cascade is altered during the progression of AD, we examined human frontal and parietal cortex tissues from aged subjects with a clinical diagnosis of AD, mild cognitive impairment, or no cognitive impairment. The analysis demonstrated greater MMP-9 activity in both AD and mild cognitive impairment compared with no cognitive impairment brain samples (p < 0.01), which supports the notion that a metabolic failure in the NGF-maturation/degradation pathway may be associated with an exacerbated degradation of mNGF in the cerebral cortex in early AD. Moreover, there were inverse correlations between Global Cognitive Score and Mini-Mental State Examination score and MMP-9 activity. These findings suggest that a reduction in mNGF as a consequence of MMP-9-mediated degradation may in part underlie the pathogenesis of cognitive deficits in mild cognitive impairment and AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».