GGCX and VKORC1 inhibit osteocalcin endocrine functions
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Notice bibliographique
Résumé
Osteocalcin (OCN) is an osteoblast-derived hormone favoring glucose homeostasis, energy expenditure, male fertility, brain development, and cognition. Before being secreted by osteoblasts in the bone extracellular matrix, OCN is γ-carboxylated by the γ-carboxylase (GGCX) on three glutamic acid residues, a cellular process requiring reduction of vitamin K (VK) by a second enzyme, a reductase called VKORC1. Although circumstantial evidence suggests that γ-carboxylation may inhibit OCN endocrine functions, genetic evidence that it is the case is still lacking. Here we show using cell-specific gene inactivation models that γ-carboxylation of OCN by GGCX inhibits its endocrine function. We further show that VKORC1 is required for OCN γ-carboxylation in osteoblasts, whereas its paralogue, VKORC1L1, is dispensable for this function and cannot compensate for the absence of VKORC1 in osteoblasts. This study genetically and biochemically delineates the functions of the enzymes required for OCN modification and demonstrates that it is the uncarboxylated form of OCN that acts as a hormone.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle