Comparing pharmacokinetics and metabolism of diltiazem in normotensive Sprague Dawley and Wistar Kyoto rats vs. spontaneously hypertensive rats in vivo
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: In order to identify a suitable rodent model for preclinical study of calcium antagonists, the pharmacokinetics and metabolism of one of the prototypes diltiazem (DTZ) in normotensive Sprague Dawley (SDR) was compared with Wistar Kyoto (WKY) rats and spontaneously hypertensive rats (SHR) following 5 mg/kg twice daily for five doses given by subcutaneous injection. METHODS: Pharmacokinetic data were analyzed by standard procedures assuming a one-compartment model with first-order input using Rstrips(®), and differences between the groups were considered significant when p<0.05. RESULTS: Plasma concentrations of DTZ were higher in the SHR than the normotensive SDR and WKY rats, although the differences did not reach statistical significance (p>0.05). Plasma concentrations of the active metabolites N-desmethyl DTZ (MA), deacetyl DTZ (M1) and deacetyl N-desmethyl DTZ (M2) were significantly higher in the SHR and WKY rats than the SDR, which was attributed to higher DTZ concentrations and also genetic factors. CONCLUSIONS: Although the differences were mainly quantitative and very small, the study has shown for the first time that the metabolism profiles of DTZ in SHR and WKY rats were closer to humans than SDR, and they may be more preferable rat models to study pharmacokinetic and metabolism studies of DTZ or similar agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».