Rigid Dipeptide Mimics: Synthesis of Enantiopure C6-Functionalized Pyrrolizidinone Amino Acids
Notice bibliographique
Résumé
Enantiopure (3S,5S,6R,8S)- and (3S,5S,6S,8S)-6-hydroxypyrrolizidinone 3-N-(Boc)amino 8-methyl carboxylates (6R)- and (6S)-1 were synthesized in seven steps starting from (2S)-alpha-tert-butyl N-(PhF) aspartate beta-aldehyde (10). Carbene-catalyzed acyloin condensation of beta-aldehyde 10 followed by acetylation provided a separable mixture of diastereomeric (2S,5RS,7S)-diamino-4-oxo-5-acetoxysuberates (13). Reductive amination and lactam annulation of the respective alpha-acetoxy ketones 13 provided hydroxypyrrolizidinones (6R)- and (6S)-1 with retention of the C6-position stereochemistry. The X-ray crystallographic study of (6R)-1 indicated dihedral angles constrained within the heterocycle that were consistent with the ideal values for the i + 1 and i + 2 residues of a type II' beta-turn. Hydrogen-bonding studies on N'-methyl-N-(Boc)aminopyrrolizidin-2-one carboxamides (6R)- and (6S)-21 in DMSO-d6, demonstrated different NH chemical shift displacements and temperature coefficients for the amide and carbamate protons, indicative of solvent shielded and exposed hydrogens in a turn conformation. 6-Hydroxy pyrrolizidinone amino carboxylate 1 may thus find application as a constrained alaninylhydroxyproline dipeptide mimic. In addition, alkylation of the hydroxyl group provided orthogonally protected pyrrolizidinone amino dicarboxylate (6R)-25, demonstrating potential for expanding the diversity of these rigid dipeptide surrogates for the exploration of peptide conformation-activity relationships.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».