Pancreatic GLP-1 receptor activation is sufficient for incretin control of glucose metabolism in mice
Notice bibliographique
Résumé
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) circulates at low levels and acts as an incretin hormone, potentiating glucose-dependent insulin secretion from islet β cells. GLP-1 also modulates gastric emptying and engages neural circuits in the portal region and CNS that contribute to GLP-1 receptor-dependent (GLP-1R-dependent) regulation of glucose homeostasis. To elucidate the importance of pancreatic GLP-1R signaling for glucose homeostasis, we generated transgenic mice that expressed the human GLP-1R in islets and pancreatic ductal cells (Pdx1-hGLP1R:Glp1r-/- mice). Transgene expression restored GLP-1R-dependent stimulation of cAMP and Akt phosphorylation in isolated islets, conferred GLP-1R-dependent stimulation of β cell proliferation, and was sufficient for restoration of GLP-1-stimulated insulin secretion in perifused islets. Systemic GLP-1R activation with the GLP-1R agonist exendin-4 had no effect on food intake, hindbrain c-fos expression, or gastric emptying but improved glucose tolerance and stimulated insulin secretion in Pdx1-hGLP1R:Glp1r-/- mice. i.c.v. GLP-1R blockade with the antagonist exendin(9-39) impaired glucose tolerance in WT mice but had no effect in Pdx1-hGLP1R:Glp1r-/- mice. Nevertheless, transgenic expression of the pancreatic GLP-1R was sufficient to normalize both oral and i.p. glucose tolerance in Glp1r-/- mice. These findings illustrate that low levels of endogenous GLP-1 secreted from gut endocrine cells are capable of augmenting glucoregulatory activity via pancreatic GLP-1Rs independent of communication with neural pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».