Sorafenib inhibits cAMP-dependent ERK activation, cell proliferation, and in vitro cyst growth of human ADPKD cyst epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
In autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), aberrant proliferation of the renal epithelial cells is responsible for the formation of numerable fluid-filled cysts, massively enlarged kidneys, and progressive loss of renal function. cAMP agonists, including arginine vasopressin, accelerate cyst epithelial cell proliferation through protein kinase A activation of the B-Raf/MEK/extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling pathway. The mitogenic effect of cAMP is equally potent and additive to growth factor stimulation. Here, we determined whether Sorafenib (BAY 43-9006), a small molecule Raf inhibitor, inhibits proliferation of cells derived from the cysts of human ADPKD kidneys. We found that nanomolar concentrations of Sorafenib reduced the basal activity of ERK, inhibited cAMP-dependent activation of B-Raf and MEK/ERK signaling, and caused a concentration-dependent inhibition of cell proliferation induced by cAMP, epidermal growth factor, or the combination of the two agonists. Sorafenib completely blocked in vitro cyst growth of human ADPKD cystic cells cultured within a three-dimensional collagen gel. These data demonstrate that cAMP-dependent proliferation of human ADPKD cyst epithelial cells is blocked by Sorafenib and suggest that small molecule B-Raf inhibitors may be a therapeutic option to reduce the mitogenic effects of cAMP on cyst expansion.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».