Regenerative Glutamate Release by Presynaptic NMDA Receptors Contributes to Spreading Depression
Notice bibliographique
Résumé
Spreading depression (SD) is a slowly propagating neuronal depolarization that underlies certain neurologic conditions. The wave-like pattern of its propagation suggests that SD arises from an unusual form of neuronal communication. We used enzyme-based glutamate electrodes to show that during SD induced by transiently raising extracellular K(+) concentrations ([K(+)]o) in rat brain slices, there was a rapid increase in the extracellular glutamate concentration that required vesicular exocytosis but unlike fast synaptic transmission, still occurred when voltage-gated sodium and calcium channels (VGSC and VGCC) were blocked. Instead, presynaptic N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors (NMDARs) were activated during SD and could generate substantial glutamate release to support regenerative glutamate release and propagating waves when VGSCs and VGCCs were blocked. In calcium-free solutions, high [K(+)]o still triggered SD-like waves and glutamate efflux. Under such a condition, glutamate release was blocked by mitochondrial Na(+)/Ca(2+) exchanger inhibitors that likely blocked calcium release from mitochondria secondary to NMDA-induced Na(+) influx. Therefore presynaptic NMDA receptor activation is sufficient for triggering vesicular glutamate release during SD via both calcium entry and release from mitochondria by mitochondrial Na(+)/Ca(2+) exchanger. Our observations suggest that presynaptic NMDARs contribute to a cycle of glutamate-induced glutamate release that mediate high [K(+)]o-triggered SD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».