Role of the estrogen/estrogen-receptor-beta axis in the genomic response to pressure overload-induced hypertrophy
Notice bibliographique
Résumé
Cardiac hypertrophy, the adaptive response of the heart to overload, is a major risk factor for heart failure and sudden death. Estrogen (E2) and estrogen receptor beta (ERbeta) offer protection against hypertrophy and in the transition to heart failure. However, the underlying pathways remain incompletely defined. We employed a publicly available microarray dataset of female wild-type (WT) and ERbeta knockout (BERKO) mice subjected to pressure overload-induced hypertrophy to perform a systematic investigation of the mechanisms involved in the protection conferred by the E2/ERbeta axis. We show that considerably more genes were modulated in response to pressure overload in BERKO mice than in WT mice. The majority of the identified candidates in BERKO mice were induced, while those in WT mice were repressed. Pathway analysis revealed a similar pattern. This study is the first to demonstrate that the lack of ERbeta led to a significant increase of inflammatory pathways. Mitochondrial bioenergetics- and oxidative stress-related pathways were also modulated. In conclusion, ERbeta acquires the role of gatekeeper of the genomic response of the heart to pressure overload-induced hypertrophy. This may offer the molecular explanation for its cardioprotective role. We consider the present study to be a useful resource and that it will contribute to downstream functional analysis and to the characterization of pathways with previously unknown role in hypertrophy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».